Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) одобрило препарат Гласдегиб (Glasdegib) для лечения пациентов старше 75 лет с острым миелоидным лейкозом, которым противопоказана интенсивная химиотерапия. Гласдегиб рекомендуется назначать в сочетании с Цитарабином (Cytarabine), ингибитором ДНК-полимеразы.
Гласдегиб является первым и единственным, одобренным FDA ингибитором сигнального пути Hedgehog. Этот сигнальный путь играет важную роль в росте клеток и их дифференцировке в развивающемся эмбрионе. Как правило, у взрослого человека он не активен, но может включиться для восстановления тканей или пролиферации (деления и роста) клеток. Аномальная активность может привести к раку, в том числе к базальноклеточной карциноме. Ингибиторы сигнального пути Hedgehog блокируют активность рецепторов Hedgehog на поверхности клеток и могут использоваться для лечения базальноклеточной карциномы, распространившейся в другие части тела.
Пациентам с острым миелоидным лейкозом обычно назначают интенсивный курс химиотерапии, однако пожилым людям это лечение не подходит в связи с возрастом, сопутствующими заболеваниями и из-за высокой токсичности. Клинические испытания ингибитора Гласдегиба показали, что при его использовании в сочетании с ингибитором Цитарабином (в низких дозах) выживаемость таких пациентов улучшается.
Эффективность Гласдегиба изучалась в рандомизированном клиническом исследовании BRIGHT 1003 фазы II. В нем приняли участие 111 пациентов, у которых был выявлен острый миелоидный лейкоз. Участников разделили на две группы, в первой назначали Гласдегиб в сочетании с низкой дозой Цитарабина, во второй — только низкодозный Цитарабин. Показатель общей выживаемости определяли с момента рандомизации пациентов до времени смерти по любой причине.
В ходе исследования получили значительное улучшение общей выживаемости у пациентов первой группы, которым назначалась комбинация препаратов. Средний показатель составил 8,3 месяца по сравнению с 4,3 месяцами у пациентов второй группы.
Общие побочные эффекты лечения пациентов, получавших Гласдегиб, включали: анемию, усталость, кровоизлияния, фебрильную нейтропению, мышечные боли, тошноту, отеки, тромбоцитопению, одышку, снижение аппетита, дисгевзию, мукозит, запор, сыпь.
Во время лечения по такой схеме пациентам не рекомендуется сдавать кровь.
Источник: http://ascopost.com/
