Каждая злокачественная опухоль чувствительна к определённому набору лекарственных средств. Именно поэтому при обнаружении метастаза в первую очередь необходимо установить источник — материнскую опухоль, рассеивающую по организму раковые клетки. Отсутствие информации о первоисточнике не позволит провести оптимального лечения рака.
Но при метастазах в костях есть лекарственные средства общие для всех злокачественных опухолей, которые сегодня называют остеомодифицирующие агенты (ОМА).
Метастазы в кости — это боль, снижение физической активности и высокая вероятность переломов, весь этот набор неприятностей традиционно называют костными осложнениями.
Остеомодифицирующие агенты предотвращают будущие костные осложнения и уменьшают боль. Они не заменяют лекарственное противоопухолевое лечение — химиотерапию и гормональное воздействие, не исключают лучевой терапии, а только дополняют их. Главное — все ОМА применяются только при уже имеющихся костных метастазах, но не при метастазах вообще.
Несколько исследований продемонстрировали способность бисфосфонатов в некоторых случаях рака молочной железы снижать вероятность метастатического поражения костной ткани, тем не менее, соотношение пользы и риска развития токсических реакций оказалось совсем неоднозначным. Поэтому сегодня ОМА назначаются только при метастазах в кости, но если с их помощью удаётся предотвратить образование новых очагов — это успех.
Более двух десятилетий препараты для лечения и профилактики вторичного опухолевого поражение костной ткани были представлены только одной группой лекарств — бисфосфонатами, но когда моноклональное антитело деносумаб продемонстрировало хороший результат даже при исчерпании эффекта бисфосфонатов, обе группы справедливо объединили под общим названием остеомодифицирующие агенты.
При этом лидирующая роль принадлежит заслужившим хорошую репутацию у сотен тысяч больных бисфосфонатам и остающихся на страже и по сей день. Бисфосфонаты выбраны в качестве первого лечебного средства. Моноклональное антитело не менее эффективно, в чём-то даже имеет преимущество, но не отличается приемлемой стоимостью лечения, что немаловажно. Тем не менее, именно экономический показатель отодвинул препарат на второй план.
В своем арсенале онкологи имеют бисфосфонаты трёх генераций:
По фармакологическому действию все бисфосфонаты разделяются на две группы:
Полностью человеческое моноклональное антитело стоит особняком, это таргетный препарат, нацеленный на прерывание всего лишь одного звена в цепочке образования метастаза в кости, но именно это звено — главное, с его разрывом рушится весь механизм.
Для продолжения разберём строение кости и её метаболизм. Кость состоит из органического матрикса и минерального вещества. Минеральное вещество — частично кристаллизованный гидроксиапатит — формирует решётку кости, которую переплетает эластичный органический матрикс, преимущественно, коллаген I типа, на долю которого приходится 90–95%, остальное — белки, остеокальцин и множество других важных веществ.
За образование кости отвечают клетки остеобласты, синтезирующие белки органического матрикса. В окружении минерализующего матрикса остеобласт превращается в костную клетку — остеоцит. Противоположные по функции остеобластам клетки — остеокласты, они осуществляют резорбцию — разрушение кости. Остеокласты вырабатывают ферменты, разрушающие сначала минеральное вещество, а затем и органический матрикс. Такова природа кости: одновременно образуется новая кость, старая кость разрушается. Это называется процессом ремоделирования костной ткани.
Процесс ремоделирования проходит всю человеческую жизнь, в детстве процессы образования кости преобладают над разрушением, в зрелом возрасте они практически равноценны, а в старости разрушение обгоняет создание новой кости. В норме линейная резорбция — разрушение костной ткани составляет около 50 мк в день, формирование идёт значительно медленнее, около 1 мк в день. Время, необходимое для создания одной костной структурной единицы — 3–5 месяцев.
Активация разрушителей кости — остеокластов осуществляется биологически активными веществами, вырабатываемыми опухолью. Вероятность развития метастазов в кости выше, чем выше минеральная плотность кости, тогда как при остеопорозе — возрастном разрежении ткани, этот показатель ниже. Казалось бы, что лизис кости при остеопорозе должен быть более благоприятен для возникновения на этом фоне метастазов, но получается как раз наоборот.
При раке метастазами чаще поражаются позвонки (50–70%) и бедренные кости (30–50%). Частота патологических переломов зависит от выполняемых функций и степени разрушения поверхностного кортикального слоя, где он тоньше, там вероятность перелома выше. Переломы в 60% случаев осложняют раковое поражение бедренных костей, в 35% — рёбер и 30% — плечевых костей. У 80% больных при метастазах в костях имеются боли разной степени выраженности, но имеющие одну особенность — они не проходят в состоянии покоя, немного изменяя свою интенсивность на протяжении суток.
Боль возникает из-за вовлечения в раковый процесс нервных окончаний и раздражения их выделяемыми раковыми клетками простагландинами, растущий метастаз растягивает и сдавливает ткани — это тоже проявляется болью. Небольшие, ещё не обнаруженные переломы тоже вносят свой болевой «вклад». Если очень тщательно, буквально под лупой, рассматривать поражённые опухолью позвонки, то почти в половине случаев можно найти перелом. Длинные трубчатые кости конечностей очень часто ломаются при незначительном превышении осевой нагрузки, такие переломы, как правило, не остаются незамеченными из-за сильнейшей боли и невозможности движений.
Сцинтиграфически и рентгенологически. Нельзя опираться только на показание одного из методов, каждый имеет свои пределы.
Остеосцинтиграфия (ОСГ) — введение радиоактивных изотопов или радиофармпрепарата (РФП), собирающихся в опухоли и регистрируемых аппаратом, как скопление светящихся точек. К сожалению, ОСГ не всегда регистрирует остеолитические очаги, преимущественно представленные полостями в кости, накопление РФП происходит только в остеобластах, при недостатке этой клеточной формации возможна картина близкая к норме. При быстрорастущих метастазах также возможно снижение захвата РФП, что можно принять за норму. Накопление РФП регистрируется при артрозах и травмах. Поэтому необходимо данные сцинтиграфии обязательно проверять рентгеном.
Имеется в виду банальное рентгенологическое исследование, не потому что оно более информативно, а исключительно «по нужде». Если имеется возможность проведения МРТ, то лучшего и предложить нельзя. В идеале и изотопного исследования можно было бы избежать, имея финансовую возможность проводить только МРТ всего скелета. Если при рентгенографии очаг, накапливающий РФП при ОСГ, представляется нормальной тканью, это совсем не значит, что кость здорова, просто поражение очень небольшое, и его не видно, необходимо прибегнуть к МРТ.
Ценность МРТ для выявления костной патологии несомненно выше, чем КТ. Если при МРТ очага разрушения в кости нет, то можно на время успокоиться. Делать КТ после МРТ для обнаружения не проявляющегося при МРТ очага, неразумно со всех точек зрения. Более чёткого метода, позволяющего в ранней стадии обнаружить деструкцию, чем МРТ на настоящее время просто нет.
В дальнейшем при лечении контролировать состояние кости нужно в том же порядке, не исключая ни одного этапа. Только тогда можно будет не только объективно оценить результаты терапии, но и минимизировать расходы. При явном прогрессировании костных метастазов МРТ может стать излишней, всё будет видно на обычном рентгене. Отказ от проведения обследования именно этим методом должен быть обоснован только его нецелесообразностью, а не экономическими соображениями.
«Точка приложения» для любого бисфосфоната — разрушитель кости остеокласт. Непосредственное разрушение кости осуществляется не опухолевыми клетками, а именно остеокластами, активированными продуктами жизнедеятельности опухоли. Бисфосфонат депонируется в костном матриксе, при остеолизе — разрушении кости он высвобождается в окружающие ткани, создавая весьма высокие концентрации, и убийственно воздействует на остеокласты.
Главное фармакологическое действие всех бисфосфонатов заключается в подавление активности остеокластов, ограничение их численности путём угнетения формирования их из клеток-предшественников и, в конечном итоге, запуск апоптоза — запрограммированной смерти клеток.
Остеобласты тоже дают «позывные» для активизации остеокластов. Воздействуя на остеобласты, бисфосфонаты также ингибируют синтез остеокластстимулирующих факторов. Именно на это звено точечно действует моноклональное антитело деносумаб, не дозволяя остеобластам выработать вещество, стимулирующее созревание и активацию остеокластов.
Бисфосфонаты оказывают на опухолевые клетки и непосредственное цитотоксическое действие, снижают прикрепление опухолевых клеток к костной ткани и инвазию — проникновение их вглубь кости. Существуют также и другие, менее важные пути, предотвращающие костную резорбцию. Таким образом, все бисфосфонаты, вне зависимости от генерации, приостанавливают патологическую костную резорбцию, проявлениями которой костные осложнения.
Несмотря на довольно продолжительное использование бисфосфонатов, в настоящее время нельзя отдать предпочтение какому-либо из них при лечении осложнений метастазов рака в кости. Все бисфосфонаты одинаково эффективны, предпочтительнее тот, который более удобен для больного и вызывает меньше побочных реакций. Наиболее предпочтителен приём препаратов «через рот», но такую форму имеет только клодроновая и ибандроновая кислоты. Основное правило по времени их приёма: только натощак и запивать только водой, потому что в присутствии минеральных элементов они теряют активность.
Большинство препаратов требует внутривенного введение, ибандроновая и золендроновая кислота вводятся довольно быстро, а вот памидроновую кислоту необходимо капать внутривенно не менее 2 часов, а лучше дольше. Все бисфосфонаты обладают повреждающим почки действием, посему регулярно требуется сдавать биохимический анализ крови на креатинин — показатель функциональных возможностей почек.
Деносумаб вводится подкожно, подобно введению инсулина, что очень удобно. Но стандартные рекомендации по использованию препарата — когда нельзя применять бисфосфонаты. Это отсутствие эффекта от лечения, почечная недостаточность, «сложные» вены. Но препарат лучше проявил себя при крупных метастазах, поражении позвоночника и быстро снимает болевой синдром. Все препараты вводятся каждые 3–4 недели, но оптимальная длительность лечения не определена, если всё проходит хорошо, то не менее года.
При появлении костных осложнений — усиление боли и перелом — лечение любым бисфосфонатом прекращается, начинается терапия деносумабом. Не следует проводить лечение при значительном ухудшении состояния больного, потому что эти препараты могут помочь только с предотвращением костных осложнений, но не влияют на активность и жизнь опухоли.
Мы поможем вам разобраться, какую клинику и врача выбрать чтобы лечение при метастазах в кости было максимально эффективным, звоните: +7 (495) 023-10-24.
Консультация — бесплатно!
