Бисфосфонаты — вспомогательные препараты, использующиеся при метастазах в костях для предотвращения связанных с опухолевым поражением осложнений в виде боли, переломов и сдавления спинного мозга. Вместе с моноклональным антителом деносумаб бисфосфонаты составляют группу остеомодифицирующих агентов (ОМА), то есть препаратов, меняющих костную структуру.
Опухолевые клетки вызывают разрежение костного вещества или утолщение, но в обоих случаях прочность кости значительно снижается. У 80% больных при метастазах в костях возникают боли разной степени выраженности, не проходящие в состоянии покоя. Вероятность перелома зависит от нагрузки на кость и степени разрушения поверхностного слоя - где он тоньше, там больше возможности для перелома.
Кость состоит из органического матрикса, преимущественно коллагена I типа, и минерального вещества гидроксиапатита. Костная ткань постоянно формируется клетками остеобластами, которые превращаются в остеоцит — костную клетку — и одновременно разрушается остекластами, в здоровом скелете всё сбалансировано. Раковые клетки стимулируют остеокласты (благодаря чему разрушаются кости), а бисфосфонаты подавляют активность остеокластов.
В своем арсенале онкологи имеют бисфосфонаты трёх генераций для лечения осложнений метастазов:
Все препараты бисфосфонатов, вне зависимости от генерации, предотвращают патологическое разрушения костной ткани. Но бисфосфонаты не влияют на метастазы в других органах и тканях, поскольку не убивают злокачественные клетки. При их применении процент костных осложнений снижается на треть.
Бисфосфонаты применяются в течение двух десятилетий, но не удалось выяснить, какой препарат лучше и что следует предпочесть для лечения осложнений метастазов.
При множественных метастазах с выраженным болевым синдромом целесообразно внутривенное введение бисфосфонатов, поскольку в таком виде они менее подвержены инактивации пищей.
Все бисфосфонаты выводятся преимущественно почками практически в неизмененном виде, и в канальцах почек образуют колючие кристаллические комплексы. По причине возможного повреждения почечных канальцев кристаллами, вводятся в растворах длительное время. Перед каждым введением обязательно определяется функция почек, которую отражает креатинин в биохимическом анализе крови, и выполняется анализ мочи. При снижении функции почек интервалы между введениями не изменяются, как правило, те же стандартные 3–4 недели, но снижается разовая доза вводимого средства.
Серьёзное осложнение использования препаратов — асептический, то есть неинфекционный, некроз нижней челюсти. С чем это связано, так и не выяснили, но для профилактики этого осложнения до начала применения препарата рекомендуют вылечить кариозные зубы. Эта рекомендация не представляется легко осуществляемой, поскольку лечение зубов требует значительного времени, особенно с учётом неблагоприятного разрушающего действия химиотерапии на слизистую оболочку дёсен, что ухудшает питание зубной ткани.
При приёме клодроната может возникнуть диарея, которая в последующем самостоятельно проходит.
Все препараты после введения в вену могут вызывать гриппоподобный синдром разной выраженности: повышение температуры, ломоту в мышцах и суставах, общее недомогание. Неприятную реакцию уменьшают нестероидные противовоспалительные средства.
Продолжительность использования бисфосфоната определяется продолжительностью его эффективности, но не менее года, далее рекомендуется переход на деносумаб.
Если вам требуется консультация онколога по применению бисфосфоноатов, позвоните нам. Мы подберём для вас клинику в Москве или за рубежом, где применяются самые современные препараты для лечения онкологического заболевания. Звоните: +7 (495) 023-10-24.
