Многие процессы в организме человека протекают под действием гормонов — биологически активных веществ, которые взаимодействуют со специфическими белками-рецепторами на поверхности клеток и вызывают определенные эффекты.
Гормоны могут влиять не только на нормальные физиологические процессы, но и на рост опухолевой ткани. Так, примерно в 2/3 случаев опухолевые клетки при раке молочной железы несут на своей поверхности рецепторы к женским половым гормонам — эстрогенам и/или прогестерону. Такие опухоли, соответственно, называются ER- и PR-позитивными. Для врачей-онкологов рецепторы к гормонам — это «мишени», на которые можно воздействовать с помощью лекарственных препаратов, тем самым замедляя размножение опухолевых клеток. Это направление в лечении онкологических заболеваний называется гормональной терапией.
Эстрогены и прогестерон вырабатываются в организме женщин репродуктивного возраста (не достигших менопаузы) яичниками и некоторыми другими тканями. Их основные функции:
По сути гормональная терапия представляет собой первую разновидность, прототип таргетной терапии. В отличие от классических химиопрепаратов, которые уничтожают все быстро размножающиеся клетки, гормональные препараты связываются с определенной молекулярной «мишенью» — рецептором на поверхности клетки. Они действуют более избирательно, целенаправленно.
Врач может назначить гормональную терапию с разными целями:
Если коротко, то это два совершенно разных вида лечения, и их эффекты прямо противоположны. Заместительную гормональную терапию назначают женщинам после менопаузы. Как следует из ее названия, она призвана заместить гормоны, производство которых в организме упало.
Напротив, гормональная терапия при злокачественных опухолях стремится заблокировать гормональные эффекты. Заместительная же гормональная терапия небезопасна для женщин, страдающих раком молочной железы.
Для того чтобы лечение могло подействовать, нужна мишень — гормональные рецепторы на раковых клетках. Такие опухоли называют гормонально позитивными. Если на клетках нет рецепторов, опухоль называется гормонально негативной. Против нее гормональная терапия работать не будет.
Поэтому перед тем, как начинать лечение, нужно изучить молекулярно-генетические характеристики опухолевых клеток.
Опухоль может нести еще один рецептор — HER2. Он также представляет собой белок, находится на поверхности раковых клеток и стимулирует их размножение. Существуют таргетные препараты, которые могут его заблокировать.
Если на поверхности опухолевых клеток нет ни рецепторов к гормонам, ни HER2, говорят о тройном негативном раке. Его лечить сложнее всего.
В настоящее время для борьбы с гормонально позитивным раком используют разные лекарственные препараты и другие методы. У них различаются механизмы действия, побочные эффекты и показания к применению.
Препараты, которые блокируют эстрогеновые рецепторы Наиболее распространенный блокатор эстрогеновых рецепторов — препарат под названием тамоксифен. При этом как блокатор он действует лишь на раковые клетки в молочной железе. В других же тканях, например, в матке и костях, он, напротив, работает как эстроген. Иными словами, препарат проявляет селективность, избирательность действия.
Тамоксифен применяют в следующих случаях:
Помимо тамоксифена, есть и другой селективный блокатор эстрогеновых рецепторов — торемифен. Он используется реже, как правило, при метастатическом раке молочной железы.
Тамоксифен и торемифен могут вызывать побочные эффекты, напоминающие симптомы менопаузы: приливы, сухость во влагалище, перепады настроения. Реже встречаются более серьезные побочные эффекты.
Фулвестрант — препарат, который не только блокирует эстрогеновые рецепторы, но и вызывает их деградацию. Обычно его используют при метастатическом раке у женщин в постменопаузе, когда неэффективны другие гормональные препараты. Возможные побочные эффекты: остеопороз, тошнота, приливы, головные боли, боли в костях, болезненность в месте инъекции.
Как мы уже упоминали выше, эстрогены главным образом вырабатываются женскими половыми железами — яичниками. Но небольшое их количество производит жировая ткань, в этом процессе участвует фермент ароматаза. Ее помогают заблокировать специальные препараты — ингибиторы ароматазы. К этой группе относятся: летрозол, анастрозол, экземестан. Это лечение наиболее предпочтительно после менопаузы, но иногда его применяют и у женщин репродуктивного возраста.
Ингибиторы ароматазы (ИА) можно применять с разными целями:
Ингибиторы ароматазы более безопасны в плане побочных эффектов по сравнению с блокаторами эстрогеновых рецепторов. Они могут вызывать мышечные и суставные боли, потерю костной ткани.
Третий подход к борьбе с гормонально позитивным раком молочной железы — заставить яичники вырабатывать меньше половых гормонов. Это можно сделать разными способами:
Ранее для гормональной терапии при раке молочной железы применялись такие препараты, как мегестрол (аналог прогестерона), высокие дозы эстрогенов, андрогены (мужские половые гормоны). Сейчас их практически не используют из-за частых и сильных побочных эффектов. Иногда эти препараты могут помочь, если не эффективен ни один другой вид гормональной терапии.
Гормональную терапию можно использовать не только для лечения, но и для профилактики рака молочной железы. Например, тамоксифен иногда назначают женщинам, у которых сильно повышен риск развития злокачественной опухоли. Вопросы о целесообразности профилактического применения гормональных препаратов нужно решать с врачом.
